Análise de textura: uma ferramenta na luta contra o HIV

O HIV (vírus da imunodeficiência humana) é um vírus que danifica as células do sistema imunológico e enfraquece a capacidade da pessoa de combater infecções e doenças cotidianas. Embora a AIDS não possa ser transmitida de uma pessoa para outra, o vírus HIV pode. Atualmente, não há cura para o HIV, mas há tratamentos medicamentosos muito eficazes que permitem que a maioria das pessoas com o vírus viva uma vida longa e saudável. 

Nas três décadas desde que os primeiros casos de AIDS foram relatados, investimentos em pesquisa básica, biomédica, comportamental e de ciências sociais levaram a inúmeras intervenções de prevenção do HIV e tratamentos que salvam vidas. A Análise de Textura tem um papel importante nesta pesquisa, especificamente na melhoria dos sistemas de administração de medicamentos. Esta postagem do blog contém alguns exemplos de Análise de Textura na pesquisa sobre HIV nos últimos anos.

Pesquisadores da Queen’s University Belfast têm investigado métodos de testes mecânicos para anéis vaginais de liberação de medicamentos. Os anéis vaginais (RVs) são atualmente comercializados para fins contraceptivos ou de regulação hormonal, e têm sido amplamente relatados em pesquisas para administração de antirretrovirais para reduzir a transmissão do HIV. Até o momento, não há um padrão nacional ou internacional para os testes mecânicos e características mínimas de desempenho de quaisquer produtos baseados em RV. Este estudo descreve uma série de testes mecânicos que examinam a dureza do durômetro, a resposta de compressão estática e dinâmica, as propriedades de tração e a resistência à torção dos anéis vaginais.

Eles usaram seu TA.XT plus Texture Analyser para realizar testes de compressão de 1000 ciclos em várias amostras em um suporte especialmente desenvolvido, bem como medições de torção. Os protocolos de teste finais incluíram avaliação dos diâmetros transversais e externos, teste de dureza do durômetro de um anel colocado plano no plano horizontal, compressão do anel a 25% de seu diâmetro original, estaticamente por 28 dias ou dinamicamente por mil ciclos, teste de tração destrutivo e registro da torção angular durante a compressão do RV. Leia mais

Enquanto isso, na Universidade Complutense de Madri , cientistas têm realizado uma grande quantidade de pesquisas sobre sistemas de administração vaginal de medicamentos mucoadesivos, incluindo filmes, comprimidos e géis. Pesquisadores têm investigado filmes vaginais mucoadesivos baseados em HMPC e zeína como novas formulações para prevenir a transmissão sexual do HIV. Embora os filmes vaginais tenham sido desenvolvidos inicialmente para uma liberação rápida do medicamento, com uma formulação adequada eles também podem ser úteis para liberação sustentada. As estratégias mais recentes para a prevenção da transmissão sexual do HIV têm se movido para formas de dosagem de liberação sustentada, então os filmes podem ser uma estratégia eficaz que também pode melhorar o conforto do paciente.

Neste estudo, um polímero hidrofílico (hidroxipropilmetilcelulose) e um polímero anfifílico (zeína) foram avaliados para o desenvolvimento de filmes vaginais de liberação sustentada de Tenofovir. Eles usaram seu TA.XTplus Texture Analyser para medir a resistência e elasticidade dos filmes. A formulação do filme aqui desenvolvida provou não apenas ter excelentes propriedades mecânicas, mas também foi capaz de liberar TFV de forma sustentada por 120 horas e permanecer preso aos tecidos biológicos durante todo esse tempo. Este filme pode ser uma opção interessante para a prevenção da transmissão sexual do HIV. Leia mais

Universidade Complutense de Madridpesquisadores também têm investigado comprimidos vaginais bioadesivos de dapivirina baseados em polímeros naturais para a prevenção da transmissão sexual do HIV. Mulheres jovens subsaarianas são um grupo vulnerável à transmissão sexual do HIV. A profilaxia pré-exposição por meio de microbicidas vaginais pode fornecer a elas uma opção de autoproteção. Foi demonstrado que a dapivirina tem efeitos inibitórios tópicos no HIV e fornece proteção contra a transmissão sexual deste vírus. Este artigo relata os estudos sobre comportamento de inchaço, bioadesão e liberação realizados em comprimidos de dapivirina baseados em quitosana, goma de alfarroba e pectina, para selecionar a formulação mais adequada.

Eles usaram seu TA.XT plus Texture Analyser para medir a bioadesão de amostras de gel. O fluido vaginal simulado modificado levou a uma alta solubilidade da dapivirina e permitiu que os perfis de liberação da dapivirina fossem caracterizados em condições de afundamento; este meio aquoso é uma alternativa aos solventes orgânicos, que não são uma opção realista ao avaliar sistemas cujo comportamento varia em meios aquosos e orgânicos.

Das formulações avaliadas, os comprimidos de dapivirina/pectina contendo 290 mg de polímero e 30 mg de dapivirina apresentam o inchaço mais moderado, tornando-os as formas farmacêuticas mais confortáveis. Sua alta capacidade bioadesiva também permitiria que a formulação permanecesse na zona de ação e liberasse o fármaco de forma sustentada, apontando esta formulação como a candidata mais promissora para futuras avaliações de microbicidas vaginais para prevenção do HIV. Saiba mais

Pesquisadores do mesmo grupo têm investigado comprimidos vaginais mucoadesivos à base de quitosana para liberação controlada do medicamento anti-HIV tenofovir. Os microbicidas vaginais têm o potencial de dar às mulheres com alto risco de contrair HIV a opção de autoproteção ao prevenir a transmissão sexual do vírus. Neste artigo, comprimidos vaginais mucoadesivos à base de quitosana, isoladamente e em combinação com pectina e goma de alfarroba, foram desenvolvidos para liberação sustentada de tenofovir (um medicamento antirretroviral). As formulações foram colocadas em fluido vaginal simulante (SVF) para inchar, e a porosidade de Hg e a microscopia SEM foram usadas para a caracterização microestrutural das testemunhas de intumescimento.

Eles usaram seu TA.XT plus Texture Analyser para medir a dureza das amostras de comprimidos. Os resultados mostram que a associação de pectina e quitosana gerou complexos de polieletrólitos e produziu um sistema robusto capaz de manter sua estrutura durante o processo de intumescimento, quando pequenos poros são formados. Estudos de liberação de fármacos e mucoadesão vaginal bovina foram realizados em SVF mostrando que os perfis de dissolução controlados por tenofovir e a adesão à mucosa foram condicionados pelos processos de intumescimento do(s) polímero(s) em cada formulação. 

Os comprimidos à base de quitosana/pectina têm os perfis de dissolução de tenofovir mais homogêneos e duram até 96 h, permanecendo presos à mucosa vaginal pelo mesmo período. Essas formulações podem, portanto, ser consideradas uma boa opção para a autoproteção das mulheres contra a transmissão sexual do HIV. Leia mais

Por fim, da Universidade Complutense de Madri , cientistas têm pesquisado bigels liofilizados inteligentes para a prevenção da transmissão sexual do HIV, acelerando a liberação vaginal de tenofovir durante a relação sexual. As mulheres da África Subsaariana ainda correm risco de contrair o vírus da imunodeficiência humana (HIV), e o sexo com homens é a principal via de transmissão. As formulações vaginais contendo medicamentos antirretrovirais são ferramentas promissoras para dar às mulheres o poder de se protegerem. O objetivo deste trabalho foi obter bigels liofilizados contendo pectina, quitosana ou hipromelose para a liberação vaginal controlada de Tenofovir, que é acelerada na presença de sêmen.

Nove lotes de bigels foram formulados usando diferentes proporções desses polímeros no hidrogel (1, 2 e 3% p/p). Os bigels obtidos foram liofilizados e então submetidos a testes de dureza e deformabilidade, mucoadesão, inchaço e liberação de fármacos, os dois últimos em fluido vaginal simulado (SVF) e mistura de SVF/fluido seminal simulado (SSF). Eles usaram seu TA.XTplus Texture Analyser para realizar testes mecânicos em amostras de gel. 

A formulação contendo 3% de pectina (fd3P) tem os maiores valores de dureza, resistência à deformação e boa mucoadesividade. Seu inchaço é condicionado pelo pH do meio, que é responsivo à liberação controlada de Tenofovir em SVF, com a liberação mais rápida na mistura SVF/SSF. O fd3P seria um sistema microbicida inteligente interessante para permitir a liberação mais rápida de Tenofovir na presença de sêmen e, assim, aumentar a capacidade das mulheres de se protegerem da transmissão sexual do HIV. Saiba mais

Cientistas do Instituto Girijananda Chowdhury de Ciência Farmacêutica (Índia) também têm pesquisado géis vaginais mucoadesivos. Eles têm observado o desenvolvimento e a avaliação de nanogéis mucoadesivos de nevirapina para aplicação vaginal, para o tratamento da infecção pelo HIV. Os nanogéis mucoadesivos ganharam maior atenção como uma alternativa aos géis convencionais na última década. Eles são mais fáceis de manusear e administrar devido à sua menor viscosidade à temperatura ambiente. 

No entanto, a alta viscosidade dos nanogéis à temperatura ambiente pode minimizar a chance de vazamento do gel. Consequentemente, desenvolver um nanogel mucoadesivo de nevirapina pode aumentar o tempo de residência da formulação. Eles usaram seu TA.XT plus Texture Analyser para realizar testes de mucoadesão em diferentes géis. O estudo preparou com sucesso este gel mucoadesivo usando salting out seguido por uma técnica de homogeneização. Saiba mais

Em uma abordagem totalmente diferente, pesquisadores da Mercer University (Geórgia, EUA) têm desenvolvido um sistema de administração transdérmica para tenofovir alafenamida, um pró-fármaco do tenofovir com potente atividade antiviral contra HIV e HBV. Tenofovir alafenamida (TAF) é um inibidor eficaz da transcriptase reversa de nucleotídeos que é usado no tratamento de HIV-1 e HBV. Atualmente, está sendo investigado para profilaxia do HIV. Os regimes orais de TAF exigem ingestão diária, o que dificulta a adesão e aumenta a possibilidade de resistência viral. Formulações de ação prolongada reduziriam significativamente esse problema. Portanto, o objetivo deste estudo foi desenvolver um adesivo transdérmico contendo TAF e investigar seu desempenho in vitro através da epiderme humana.

Dois tipos de adesivos de TAF foram fabricados. Adesivos transparentes foram preparados usando adesivo de acrilato, e adesivos de suspensão foram preparados usando adesivos de silicone e poliisobutileno. Estudos de permeação in vitro foram realizados usando células de difusão Franz verticais por sete dias. Um adesivo otimizado à base de silicone foi caracterizado por suas propriedades adesivas e testado para irritação da pele. 

Eles usaram seu TA.XT plus Texture Analyser para realizar testes de adesão. O adesivo à base de silicone contendo 15% p/p de TAF apresentou a maior permeação. Este estudo demonstra a viabilidade do desenvolvimento de adesivos transdérmicos à base de silicone que podem fornecer uma dose terapeuticamente relevante de TAF para o controle de infecções por HIV e HBV. Saiba mais